基础研究

• 黄连素与口服益生菌制剂联用对腹泻型肠易激综合征的作用

  李少洁;李闻钰;高分飞;

  目的：探讨黄连素与口服益生菌制剂联用对腹泻型肠易激综合征（diarrhea-predominant irritable bowel syndrome,IBS-D）的干预效果，为临床上两药联用的可能性提供实验依据。方法：建立番泻叶灌胃联合束缚刺激诱导的IBS-D小鼠模型，单独或联合给予黄连素、口服益生菌制剂治疗后，以体重变化率、Bristol粪便性状评分、腹壁撤退反射评分、结肠组织病理学变化以及肠道菌群变化为指标，评价药物的干预效果。结果：黄连素单用及联合口服益生菌制剂均能降低Bristol粪便性状评分和腹壁撤退反射评分（P<0.05），而单用口服益生菌制剂在恢复IBS-D小鼠体重增长方面有一定的优势（P<0.05）。结肠组织病理切片观察显示，用药后均能减轻结肠的炎症范围。肠道菌群定量分析结果显示，黄连素与口服益生菌制剂联用能提高双歧杆菌属和乳杆菌属的相对含量（P<0.05），降低大肠杆菌的相对含量（P<0.05）。结论：黄连素与口服益生菌制剂联用未显示出拮抗作用，在改善肠道菌群失调上具有一定的增强作用。

  2023年02期 v.36;No.122 65-70页 [查看摘要][在线阅读][下载 1181K]
  

• 职业接触抗肿瘤药物对静脉用药调配中心工作人员的遗传毒性

  黄明明;高分飞;王晓婉;周焕槟;许俊楷;翁叶彬;

  目的：探讨长期接触抗肿瘤药物对静脉用药调配中心工作人员的遗传毒性。方法：招募汕头大学医学院第一附属医院静脉用药调配中心15名工作人员为暴露组，其平均年龄为（33.3±3.0）岁，平均工作年限为（8.4±1.8）年；10名未接触过抗肿瘤药物的医务人员为对照组，其平均年龄为（34.3±4.8）岁。清晨采集两组人员外周静脉血3 mL，用胞质分裂阻滞微核试验检测外周血淋巴细胞的分裂状态。结果：暴露组平均微核细胞率为（4.6±2.0）‰、平均微核率为（4.8±2.3）‰，均高于对照组[分别为（2.4±1.7）‰和（2.4±1.7）‰]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：长期职业接触抗肿瘤药物对静脉用药调配中心工作人员有潜在遗传毒性，应重视静脉用药调配中心的职业防护。

  2023年02期 v.36;No.122 71-74页 [查看摘要][在线阅读][下载 872K]
  

• 基于生物信息学的溃疡性结肠炎相关结直肠癌核心基因的筛选和特征分析

  周铭钦;黄国海;陈虹荘;林少娜;林瑞云;

  目的：通过筛选溃疡性结肠炎相关性结直肠癌核心基因并对其进行特征分析，探究其在溃疡性结肠炎相关性结直肠癌发生发展中的作用。方法：从GEO数据库下载基因芯片数据集GSE37283,GSE4183，筛选出差异表达基因，结合GEPIA数据库中结直肠癌上调的差异表达基因矩阵，筛选出三者的交集基因。构建蛋白质-蛋白质相互作用模型，找出核心基因，进一步检验其在癌组织中的表达水平。运用TIMER数据库分析结直肠癌组织中的免疫细胞浸润情况。应用CMAP数据库筛选与IL-1β表达呈负性相关的药物。结果：总共获得63个差异基因，核心基因为IL-1β，其在结直肠癌组织中的表达水平显著升高。IL-1β主要对中性粒细胞起聚集作用。筛选出10个与IL-1β基因关联度最高的小分子化合物。结论：IL-1β在溃疡性结肠炎相关性结直肠癌发生发展中起重要作用，可为溃疡性结肠炎相关性结直肠癌的早期诊断及治疗提供参考。

  2023年02期 v.36;No.122 75-80页 [查看摘要][在线阅读][下载 1262K]
  

临床研究

• 乳腺癌腋窝反向淋巴作图联合术中冰冻切片分析的远期安全性

  黄伟斌;陈少斌;

  目的：探讨腋窝反向淋巴作图（axillary reverse mapping,ARM）联合术中冰冻切片分析（intraoperative frozen section analysis,IFS）预防腋窝淋巴结清扫（axillary lymph node dissection,ALND）术后乳腺癌相关淋巴水肿（breast cancer-related lymphedema,BCRL）的远期安全性。方法：回顾性分析2017年1月—2019年6月在揭阳市人民医院住院治疗的103例乳腺癌患者的临床资料，根据乳腺癌改良根治术时腋窝手术方式的不同将患者分为对照组（常规ALND,53例）和实验组（ARM联合IFS,50例）。术后随访时间至2022年6月，比较对照组和实验组远期局部复发率、区域淋巴结复发率、无病生存率、总生存率、BCRL发生率、数字分级评分法疼痛评分等指标，评估ARM联合IFS的远期安全性及疗效。结果：对照组与实验组患者的年龄、体重指数、TNM分期、病理分级和免疫组化分型等差异均无统计学意义（P值均> 0.05）。实验组的区域淋巴结复发率和BCRL发生率分别为0和16.0%，低于对照组的11.3%和37.7%(P值均<0.05)。实验组的疼痛评分也低于对照组（P<0.05）。两组远处转移率、胸壁局部复发率、无病生存率、总生存率等差异均无统计学意义（P值均>0.05）。结论：ARM联合IFS可以降低乳腺癌ALND术后区域淋巴结复发率，减少BCRL的发生风险，减轻术后疼痛，具有较好的安全性。

  2023年02期 v.36;No.122 81-86页 [查看摘要][在线阅读][下载 923K]
  

• 早产儿早发型感染外周血淋巴细胞亚群表达及临床意义

  林东龙;凌世枫;赵宏倩;林伟青;王鸿武;李伟中;

  目的：探讨早产儿早发型感染外周血淋巴细胞亚群的表达及临床意义。方法：选取2019年8月—2021年1月汕头大学医学院第二附属医院新生儿科收治的140例早产儿，依据早产儿的感染情况分为早发型感染组（感染组，64例）与非感染组（76例），进行血常规、C反应蛋白及淋巴细胞亚群检测。结果：感染组胎膜早破37例（58.7%），高于非感染组[26例（41.3%）]，差异有统计学意义（χ~2=7.82,P=0.005），其他一般资料差异均无统计学意义（P值均>0.05）。感染组外周血淋巴细胞计数为2.65 (2.05,3.44)×109/L，低于非感染组[3.21 (2.11,4.38)×109/L]，差异有统计学意义（Z=-2.19,P=0.029）。感染组外周血CD4~+CD8~+T细胞百分比为0.71 (0.46,1.07)%，高于非感染组[0.57 (0.36,0.84)%]，差异有统计学意义（Z=-2.19,P=0.029）。结论：早产儿早发型感染外周血淋巴细胞计数降低、CD4~+CD8~+T细胞百分比升高，可能对预测早产儿早发型感染具有一定临床价值。

  2023年02期 v.36;No.122 87-90+94页 [查看摘要][在线阅读][下载 997K]
  

• 新生儿消化道手术后喂养不耐受的危险因素

  欧文辉;肖文峰;陈凯宏;吴晓萍;李建宏;

  目的：探讨新生儿消化道手术后喂养不耐受的危险因素。方法：回顾性分析2020年5月—2022年5月汕头大学医学院第二附属医院78例行消化道手术的新生儿的临床资料。按照喂养不耐受诊断标准分为喂养不耐受组（44例）和喂养耐受组（34例），分析患儿喂养不耐受的临床表现及围手术期的监测指标。采用多因素Logistic回归分析筛选新生儿消化道手术后喂养不耐受的危险因素。结果：78例消化道手术后新生儿中，喂养不耐受的发生率为56.4%(44/78)。多因素Logistic回归分析表明，血清白蛋白低（OR=0.511,95%CI:0.284～0.920,P=0.025）及血红蛋白低（OR=0.839,95%CI:0.732～0.962,P=0.012）为新生儿消化道手术后喂养不耐受的危险因素。结论：新生儿消化道手术后喂养不耐受的发生率较高，低蛋白血症和贫血是新生儿消化道手术后喂养不耐受的危险因素。

  2023年02期 v.36;No.122 91-94页 [查看摘要][在线阅读][下载 954K]
  

• 无创产前筛查和血清产前筛查对胎儿染色体异常检出效率的比较

  王霄霜;张少芬;郑燕銮;徐晓园;

  目的：探讨无创产前筛查（noninvasive prenatal testing,NIPT）和血清产前筛查对胎儿染色体异常的检出效率。方法：选择行产前筛查的1 666例孕妇，根据筛查方法分为血清学筛查组及NIPT组，分析比较两种筛查方法对胎儿染色体异常的检出效率。结果：（1）血清学组的筛查阳性检出率（8.33%）明显高于NIPT组的筛查阳性检出率（0.45%），血清学组的筛查假阳性率（6.45%）高于NIPT组的筛查假阳性率（0.00%），血清学组的筛查准确率（88.48%）显著低于NIPT组的筛查准确率（98.42%）(P<0.01)。（2）血清学组中高龄患者阳性检出率较非高龄患者高（P<0.01），但两者准确率差异无统计学意义（P>0.05），且血清学筛查异常人群后续直接行NIPT率较羊水穿刺诊断率高，分别为74.51%和7.84%(P<0.01);NIPT组高龄患者占比高于血清学组（P<0.01）,NIPT组对高龄患者筛查准确率高于血清学组，分别为100.00%和77.42%(P<0.01)。结论：血清学筛查技术对筛查胎儿染色体异常有一定的临床意义，但存在较高的假阳性率，NIPT技术具有更高的准确率及较低的假阳性率，可以减少血清学筛查异常人群及高龄患者不必要的产前诊断，值得临床推广应用。

  2023年02期 v.36;No.122 95-99页 [查看摘要][在线阅读][下载 846K]
  

• 低深度全基因组拷贝数变异测序在复发性流产遗传学诊断中的应用

  张少芬;王霄霜;林桂丽;徐晓园;

  目的：探讨基于高通量测序技术的低深度全基因组测序技术在复发性流产胚胎或绒毛组织染色体异常的应用价值。方法：选择2019年3月—2021年8月就诊于汕头大学医学院第一附属医院妇产科门诊并确诊为自然流产的患者，孕周为5～16周，留取流产组织，提取DNA，制备文库，进行流产物染色体低深度全基因组拷贝数变异测序，分析胚胎染色体数目和结构变异结果。结果：197例样本检测全部成功，检出染色体异常样本135例，染色体异常检出率为68.5%，其中检出染色体数目异常104例（77.0%），染色体部分重复/缺失26例（19.3%），染色体数目异常合并部分重复/缺失5例（3.7%），嵌合体10例（7.4%）；染色体数目异常以16 (11.85%)、X (9.63%)、22 (96.67%)、21 (5.93%)染色体高发。≥35岁患者的染色体数目异常率比<35岁患者的高（分别为70.0%和51.6%,P<0.05）。共检出26例染色体部分重复/缺失，最短序列长度为0.12 Mb，最大片段94.54 Mb。在26例CNVs中，9例CNVs有明确致病性，2例CNVs提示可能致病。其中4个包含微缺失/微重复综合征。结论：低深度全基因组拷贝数变异测序技术能有效检测出流产胚胎绒毛组织染色体的非整倍体和部分重复/缺失情况，有助于明确复发性流产的病因，指导患者优生优育。

  2023年02期 v.36;No.122 100-105页 [查看摘要][在线阅读][下载 943K]
  

• 脑卒中患者下肢功能障碍康复的相关因素研究

  李志锋;林彩玉;林昆;

  目的：探讨脑卒中患者下肢功能障碍康复的相关因素。方法：选取2021年11月—2022年6月在广州中医药大学第三附属医院康复科住院的80例脑卒中患者作为研究对象，根据患者下肢功能状态分为预后较差组（Brunnstrom分期为Ⅰ～Ⅲ期）和预后较好组（Brunnstrom分期为Ⅳ～Ⅵ期）。预后较差组41例，其中男性27例，女性14例，平均年龄（71±12）岁；预后较好组39例，其中男性26例，女性13例，平均年龄（70±11）岁。收集研究对象的一般资料、生活饮食习惯、临床资料、既往史和心理状态等资料。采用多因素Logistic回归模型分析可能影响脑卒中患者下肢功能障碍康复的相关因素。结果：多因素Logistic回归分析显示，饮酒（OR=0.09,95%CI:0.02～0.56）、运动量（OR=19.47,95%CI:2.45～154.68）、肌张力（OR=20.58,95%CI:2.00～211.45）、疼痛（OR=0.07,95%CI:0.13～0.39）、抑郁（OR=0.20,95%CI:0.05～0.85）、焦虑（OR=0.14,95%CI:0.02～0.83）均为可能影响脑卒中后下肢功能障碍康复的相关因素（均P<0.05），其中运动量多的卒中患者出现预后较好的机会是运动量少的患者的19.47倍，肌张力正常的卒中患者出现预后较好的机会是肌张力下降患者的20.58倍。结论：脑卒中患者下肢功能障碍康复的相关因素较多，运动量的提高和肌张力的正常化对下肢功能障碍的康复有利。

  2023年02期 v.36;No.122 106-110页 [查看摘要][在线阅读][下载 872K]
  

调查研究

• 惠州市某医院冠状动脉粥样硬化性心脏病二级预防用药情况分析

  张婕斐;张旭;刘淑珍;王盼;薛梅;叶锦标;高分飞;

  目的：探讨惠州市某医院冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）二级预防用药的合理性，为临床合理用药提供参考。方法：抽查2020年1—12月惠州市某三甲医院心血管内科500份冠心病出院病历，分析冠心病二级预防用药情况及其用药合理性。结果：500份病历中，冠心病二级预防用药不足的共194例（38.8%），其中使用率最低为血管紧张素转化酶抑制剂（angiotensin converting enzyme inhibitor,ACEI）/血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（angiotensinⅡreceptor blocker,ARB）(71.0%)。多因素Logistic回归分析显示年龄（OR=1.023,95%CI:1.004～1.041）、是否合并高血压（OR=0.523,95%CI:0.356～0.769）等因素与冠心病二级预防用药不足相关，年龄较大、无合并高血压的患者明显存在二级预防用药不足现象。体重指数（OR=1.073,95%CI:1.010～1.139）、是否合并高血压（OR=1.867,95%CI:1.256～2.776）与冠心病患者ACEI/ARB的使用率相关，体重指数低、无合并高血压患者的ACEI/ARB使用率低。结论：该院冠心病二级预防用药（尤其是ACEI/ARB）不足问题需引起注意。

  2023年02期 v.36;No.122 111-114+119页 [查看摘要][在线阅读][下载 971K]
  

• 基于实证调查分析药物临床试验机构临床研究协调员管理模式

  张勤;朱素娟;郭岱年;陈蕾;

  目的：探讨药物临床试验机构临床研究协调员（clinical research coordinator,CRC）的管理模式及难点。方法：2021年8—9月期间以广东省汕头市4家医院的225名相关工作人员为调查对象进行电子问卷调查。调查对象为药物临床试验质量管理规范办公室人员、临床科室医师、临床科室护士和辅助科室医护人员，其中107位来自综合医院，118位来自专科医院。调查内容包括对于CRC的基本认识、CRC在实际工作中的作用以及对当前CRC管理存在问题的建议和评价等。结果：109人（48.4%）不清楚CRC与研究对象所在单位的合作方式，96人（42.7%）不清楚CRC的具体职责。专科医院对CRC的熟悉程度高于综合医院（χ~2=42.89,P<0.001）；药物临床试验质量管理规范办公室人员和临床科室医师偶尔接触和每天接触CRC的人数均高于临床科室护士和辅助科室医护人员（校正P值<0.008 3）。亟待解决的CRC管理问题集中于CRC缺乏固定工作场所及登录医院信息系统的权限设定问题。结论：研究对象对CRC的熟悉程度偏低，CRC的管理模式存在不足，应注重改善信息管理和福利体系，提高CRC的工作积极性。

  2023年02期 v.36;No.122 115-119页 [查看摘要][在线阅读][下载 957K]
  

病例报告

• SEPT12基因新突变致弱畸精子症男性不育1例

  刘红;周永红;成艳君;杨宇霞;李雪梅;

  <正>1病例资料患者男，31岁，夫妻同居3年，性生活规律，每月5～7次，同房时阴茎勃起正常，阴道内射精。配偶平素月经规则，周期约28 d。经期7d，经量正常，各项基础内分泌检测正常。近3年未采取避孕措施而未育，于2018年5月到南方医科大学附属深圳市妇幼保健院就诊。生殖系统检查显示，患者生殖器外形和功能正常，左、右睾丸体积均约为12 mL，质地正常。左、右输精管功能正常，未见精索静脉曲张。精液和精子质量检测结果见表1，诊断为弱畸精子症。

  2023年02期 v.36;No.122 120-121页 [查看摘要][在线阅读][下载 855K]
  

综述

• 概念框架视角下乳腺癌患者病耻感评估工具的研究进展

  卜柳秀;范冠华;郑少燕;

  病耻感体验在乳腺癌患者中普遍存在，且对患者造成不良影响。因此乳腺癌患者病耻感的筛查与评估显得尤为重要。本文基于病耻感概念框架，对5种病耻感评估工具进行综述及对比。以期帮助临床和科研工作者合理地选择并应用病耻感评估工具，同时也为进一步开发乳腺癌患者病耻感评估工具及制定干预方案提供借鉴。

  2023年02期 v.36;No.122 122-124+128页 [查看摘要][在线阅读][下载 904K]
  

• 衰弱及改良衰弱指数的研究进展

  叶淑君;杨铎;张隆盛;

  衰弱是一种与年龄增长相关的老年综合征，衰弱患者发生疾病及意外的风险较非衰弱患者增加。衰弱的评估与研究逐渐成为当前医学的研究热点，识别衰弱老年人，并给予及时的对症治疗，能够减慢衰弱的进展甚至逆转衰弱状态。衰弱的评估工具很多，各有优缺点，改良衰弱指数由于其特有的优点被得到广泛的应用，它通过简单病史采集，耗时少，使用方便，能够预测住院患者术后并发症的发生率、住院时间、远期预后、死亡率等。因此改良衰弱指数成为评估衰弱的重要工具，被临床医师广泛使用。

  2023年02期 v.36;No.122 125-128页 [查看摘要][在线阅读][下载 924K]
  

• 《汕头大学医学院学报》2023年征订启事

  <正>《汕头大学医学院学报》创刊于1984年，是广东省教育厅主管、汕头大学医学院主办的综合性医学学术期刊。本刊为国家科技学术期刊开放平台、中国生物医学文献数据库、中国学术期刊网络出版总库、万方数据—数字化期刊群、超星期刊域出版平台和维普网收录期刊。ISSN 1007-4716,CN 44-1060/R。现为季刊，逢季末月出版，大16开本，每期64页。本刊设有基础研究、临床研究、技术方法、调查研究、病例报告、综述等栏目。2023年每期定价10元，全年定价40元。征订方法如下。

  2023年02期 v.36;No.122 105页 [查看摘要][在线阅读][下载 597K]
  

• 《汕头大学医学院学报》征稿简则

  <正>1宗旨《汕头大学医学院学报》创刊于1984年9月，是广东省教育厅主管、汕头大学医学院主办的综合性医学学术期刊。本刊以医药卫生科技人员为主要读者对象，报道医学科研成果和临床诊疗经验，旨在促进医学信息交流和医学科学发展。2栏目本刊设有基础研究、临床研究、调查研究、技术方法、病例报告、综述等栏目。3来稿要求（1）文稿应具有先进性、科学性和实用性。资料真实、数据准确、论点明确、文字精炼、图表简明，必要时应做统计学处理。论著、综述一般不超过6 000字，

  2023年02期 v.36;No.122 132页 [查看摘要][在线阅读][下载 914K]
  
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